摘要：本发明提供一种嵌合抗原受体T细胞及其应用。所述嵌合抗原受体T细胞同时表达靶向CD19和PD‑L1的嵌合抗原受体。所述嵌合抗原受体T细胞同时表达CD19 CAR结构与PD‑L1 CAR结构，所述PD‑L1 CAR与肿瘤细胞表达的PD‑L1结合后可通过胞内传递激活信号。因此，所述嵌合抗原受体T细胞不仅可以靶向识别表达CD19的肿瘤细胞，还可以解除肿瘤细胞表达的PD‑1对T细胞的免疫抑制，避免肿瘤细胞的免疫逃逸机制，缓解CAR‑T治疗的耐药性问题，为CAR‑T治疗以及过继回输免疫细胞治疗提供了一种新思路。

摘要：本发明公开了一种肿瘤新生抗原的筛选方法，要解决的是现有方法不能从多角度筛选高质量肿瘤新生抗原。本发明具体步骤如下：步骤一，选择肿瘤的变异类型；步骤二，对肿瘤进行RNA变异分析；步骤三，对正常血液和肿瘤进行MHC分子分析；步骤四，对肿瘤进行RNA表达分析；步骤五，对肿瘤进行变异注释；步骤六，对肿瘤的变异驱动基因进行分析；步骤七，对肿瘤进行HLA分子结合亲和力预测；步骤八，对肿瘤进行突变频率的分析；步骤九，对肿瘤新生抗原进行综合打分；步骤十，对肿瘤新生抗原的合成难易度进行分析；步骤十一，综合选择最终的肿瘤新抗原。本发明将肿瘤突变分析以及肿瘤表达预测肿瘤特异性抗原进行了优化结合，使得分析过程更加的高效、精准。

摘要：本发明公开了一种改进的基于新生抗原反应性T细胞的制备方法及应用，RNA疫苗的制备；DC细胞的培养和电转；DC细胞和T细胞的共孵育；41BB筛选T细胞，IL‑2、IL‑7、OKT3扩增T细胞。本发明使用pcDNA3.1+质粒，构建体外表达载体，相对于传统的多肽合成，制备周期短、成本低、制备成功率高；使用电转仪进行电转。相对于传统转染方式，重复性好，无试剂费用，电转率高；使用RNA疫苗电转DC细胞，相比于其他生物治疗，易在体外生产和纯化，生产工艺通用性强，安全性高；将电转后的DC细胞和T细胞共培养，使用41BB对T细胞进行筛选，获得的活化的NRT疫苗比例高，免疫原性强；IL‑2、IL‑7、OKT3扩增T细胞，获得的细胞数量多，培养效果好；整个过程不使用血清，获得的细胞安全性高。

摘要：本发明属于生物医药领域，公开了一种新生抗原预测方法，包括：采集待预测新生抗原的样本，提取样本的基因组DNA和RNA，进行全外显子测序和转录组测序，根据样本的全外显子测序数据进行HLA分型分析，根据转录组测序数据进行RNA表达水平检测；将全外显子测序数据与人类参考基因组进行比对、拼接，分析肿瘤‑正常成对样本的体细胞突变，获得突变肽链序列及其旁侧序列；将HLA分型、突变肽链序列及其旁侧序列、基因表达水平值输入深度学习模型，获得预测的新生抗原。本发明还提供了新生抗原预测系统、相应的装置和应用，本发明能够显著提高新生抗原预测的准确性。

摘要：本发明提供一种基因工程化细胞膜纳米囊泡PD‑1/TRAIL@CAT NVs及制备方法和应用。纳米囊泡由生物细胞膜构成，表面转配有肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体(TRAIL)、程序性死亡受体1(PD‑1)，内部包埋过氧化氢酶(CAT)。TRAIL可特异性诱导肿瘤细胞死亡，释放肿瘤抗原和“危险信号分子”，触发免疫应答；PD‑1可与癌细胞上的PD‑L1蛋白结合，阻断相关免疫抑制通路；CAT则可催化肿瘤部位H₂O₂产生氧气，改善肿瘤乏氧环境，增强免疫细胞浸润性。通过上述功能的有机整合，实现肿瘤细胞的有效清除和自身免疫体系的快速激活，发挥多点协同增效的抗肿瘤效果。

摘要：本发明公开了一种利用糖化学修饰方法获得的人工改造自然杀伤性(NK)细胞，及其制备工艺与应用。本发明通过糖代谢途径，将人工合成的具备肿瘤靶向功能，且能有效阻断肿瘤细胞表面PD‑L1受体的核酸适配体，通过点击化学方式，共价偶联于NK细胞表面，形成具备肿瘤靶向杀伤功能，且有效阻断免疫检查点PD‑L1的人工改造的NK细胞，用于肿瘤的过继性免疫治疗，有效提高肿瘤免疫治疗效果，具备良好的临床转化价值。

摘要：本发明公开了一种涉及基因工程领域的一种抗原多肽及其表达载体、组合药物、试剂盒和应用，所述抗原多肽的选择范围包括五种抗原，五种抗原的氨基酸序列分别为序列表中SEQ ID No.1、SEQ ID No.2、SEQ ID No.3、SEQ ID No.4、SEQ ID No.5所示的氨基酸序列，所述抗原多肽为可选范围中中一个或多个的相互组合，同时还相应的提出了表达载体、组合药物、试剂盒及其制备治疗或预防癌症药物中的应用，该五种H22新生抗原对MHC具有强亲合力，对其免疫原性进行评价，发现其可以在H22小鼠中诱导出特异性的、细胞毒T淋巴细胞，而且是一个被细胞自然加工、递呈的免疫原性多肽。五种H22新生抗原诱导的抗原特异的细胞毒T淋巴细胞具有高杀伤活性和高IFN‑γ分泌能力。

摘要：本发明涉及生物医学领域，尤其涉及一种HLA‑0201限制性PADI4表位多肽及其应用，本发明提供一种HLA‑0201限制性PADI4表位多肽，其氨基酸序列选自下述(a)‑(c)：(a)YLTGVEISL，即SEQ ID NO.1；(b)CLEEKVCSL，即SEQ ID NO.2；(c)ELLKRELGL，即SEQ ID NO.3。根据本发明，编码所述PADI4表位多肽的基因，包含PADI4表位多肽基因的表达载体。本发明的HLA‑0201限制性PADI4表位多肽与HLA‑0201具有强亲合力，对其免疫原性进行评价，发现其可以在HLA‑0201阳性健康人外周血中诱导出特异性的、HLA‑0201限制性的细胞毒T淋巴细胞，而且是一个被细胞自然加工、递呈的免疫原性多肽。HLA‑0201限制性PADI4表位多肽诱导的抗原特异的细胞毒T淋巴细胞具有高杀伤活性和高IFN‑γ分泌能力。

摘要：本发明属于医学检测应用技术领域，公开了一种检测肺癌或肠癌中特异性T细胞分泌的细胞因子的方法，体系由检测样本、靶标、检测样本的刺激抗原和/或阳性对照抗原、检测样本的常规试剂组成。检测体系中的样本为肺癌或肠癌患者外周血分离后的单核细胞，然后经多肽多轮刺激后检测特异性T细胞分泌的细胞因子。本发明通过单核细胞诱导成DC细胞，然后将DC细胞与T细胞共培养，加多肽刺激三次后检测特异性T细胞分泌的细胞因子，在不影响检测灵敏度的情况下，从而达到缩短整个体系的检测时间。本发明提供的检测体系使用方法简便，快速高效；能够缩短检测时间，提高检测效率。本发明所提供的检测体系的应用范围广泛，具有巨大的市场价值。