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1:
[发明]
2-吲哚基-3-亚胺吲哚啉衍生物及其制备方法与应用
申请号:
202311721592.1
公开号:CN117886736A 主分类号:C07D209/40
申请人:
苏州昊帆生物股份有限公司
;
苏州大学
申请日:2023.12.14 公开日:2024.04.16
发明人:
王子安
;
徐小平
;
刘天柱
;
钱辉旻
;
赵欣欣
;
纪顺俊
摘要:本发明公开了一种2‑吲哚基‑3‑亚胺吲哚啉衍生物及其制备方法与应用,所述2‑吲哚基‑3‑亚胺吲哚啉衍生物的结构如下所示:#imgabs0#其中,R1选自H、卤素、氰基、C1‑C4烷基、C1‑C4烷氧基、C5‑C10芳基中的一种,R2选自氢、卤素、C1‑C4烷氧基、C1‑C4烷基中的一种,R3选自氢、卤素、C1‑C4烷氧基、C1‑C4烷基中的一种,R4选自氢、C1‑C4烷基、取代或未取代的苯基中的一种。上述2‑吲哚基‑3‑亚胺吲哚啉衍生物可利用简单原料一步构建而成,制备方法简单、底物适用范围广、官能团兼容性好,且这类2‑吲哚基‑3‑亚胺吲哚啉衍生物具有肿瘤抑制活性,在制备抗肿瘤药物方面具有良好的应用前景。
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2:
[发明]
2‑(2‑(2‑氨基乙氧基)乙氧基)乙基氨基甲酸叔丁酯的制备方法
申请号:
201611241345.1
公开号:CN106831491A 主分类号:C07C269/04(2006.01)I
申请人:
苏州昊帆生物股份有限公司
申请日:2016.12.29 公开日:2017.06.13
发明人:
蒋兆芹
;
李宏林
摘要:本发明涉及一种2‑(2‑(2‑氨基乙氧基)乙氧基)乙基氨基甲酸叔丁酯的制备方法,包括以下步骤:乙二醇与卤代乙腈在碱存在下,在0‑60℃下反应,得到式(Ⅰ)的1,6‑二氰基‑2,5‑二氧杂己烷;式(Ⅰ)的1,6‑二氰基‑2,5‑二氧杂己烷在有机溶剂中发生还原反应,得到式(Ⅱ)的1,8‑二氨基‑3,6‑二氧杂辛烷;式(Ⅱ)的1,8‑二氨基‑3,6‑二氧杂辛烷与二碳酸二叔丁酯在有机溶剂中发生Boc单保护反应,得到式(Ⅲ)的2‑(2‑(2‑氨基乙氧基)乙氧基)乙基氨基甲酸叔丁酯;反应路线如下:其中,X为氯、溴或碘。本发明操作步骤少且简便,不仅可以避免传统的Staudinger还原法得到的1,8‑二氨基‑3,6‑二氧杂辛烷里含有水的弊端,而且还可以避免叠氮化物的不安全性,适合工业化生产。
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3:
[发明]
二胺类化合物单Boc保护方法
申请号:
201710001543.9
公开号:CN106810467A 主分类号:C07C269/04(2006.01)I
申请人:
苏州昊帆生物股份有限公司
申请日:2017.01.03 公开日:2017.06.09
发明人:
王桂春
;
柳敏
摘要:本发明涉及一种二胺类化合物单Boc保护方法,包括以下步骤:叠氮甲酸叔丁酯与二胺类化合物于有机溶剂中在0‑30℃下反应,得到单Boc保护的二胺类化合物。本发明提供一种新的对二胺类化合物进行Boc保护的方法,使用叠氮甲酸叔丁酯作为Boc保护试剂,可以有效提高反应选择性。并且副产物为氮气,直接从反应体系中逸出。本发明的方法避免了使用Boc酸酐作为原料时生成副产物异丁烯的缺点。彻底解决反应体系粘稠、提纯困难的问题,反应效率高、后处理简单,适合于工业化生产。
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4:
[发明]
O-取代羟胺盐酸盐及其制备方法
申请号:
201810260964.8
公开号:CN108530315A 主分类号:C07C239/08(2006.01)I
申请人:
苏州昊帆生物股份有限公司
申请日:2018.03.28 公开日:2018.09.14
发明人:
王桂春
;
吕敏杰
;
柳敏
摘要:本发明提供一种O‑取代羟胺盐酸盐及其制备方法,其中,制备方法包括如下步骤:步骤S1,向乙酰羟肟酸乙酯的乙醇溶液中加氢氧化钠,此外同时滴加卤代烃、磺酰氯或酰氯以发生取代反应,此后加到水中以析出O‑取代乙酰羟肟酸乙酯;步骤S2,将所述O‑取代乙酰羟肟酸乙酯加入盐酸溶液中回流反应以生成O‑取代羟胺盐酸盐。根据本发明实施例的O‑取代羟胺盐酸盐的制备方法,能够得到纯度高的产品,且该方法安全、易处理、工艺简单、适合工业化生产。
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5:
[发明]
紫脲酸及其制备方法
申请号:
201810260940.2
公开号:CN108440419A 主分类号:C07D239/60(2006.01)I
申请人:
苏州昊帆生物股份有限公司
申请日:2018.03.28 公开日:2018.08.24
发明人:
孙豪义
;
史瑞安
摘要:本发明提供一种紫脲酸及其制备方法,其中,制备方法包括以下步骤:步骤S1,提供巴比妥酸碱性水溶液;步骤S2,向所述巴比妥酸碱性水溶液中加入亚硝酸盐水溶液形成混合液;步骤S3,向所述混合液中滴加无机酸或无机酸水溶液,经过化学反应后得到所述紫脲酸。根据本发明实施例的紫脲酸的制备方法能够得到高纯度的紫脲酸,且该方法操作简单,室温下即可操作,安全性好,适合工业化生产,同时原材料容易获得,成本较低。
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6:
[发明]
四甲基脲及其制备方法
申请号:
201810260950.6
公开号:CN108558706A 主分类号:C07C273/18(2006.01)I
申请人:
苏州昊帆生物股份有限公司
申请日:2018.03.28 公开日:2018.09.21
发明人:
蒋兆芹
;
李宏林
摘要:本发明提供一种四甲基脲及其制备方法,其中,制备方法包括以下步骤:步骤S1,提供二甲胺和三光气;步骤S2,使二甲胺与三光气反应生成所述四甲基脲。根据本发明实施例的四甲基脲的制备方法,以二甲胺和三光气为原料,其中,二甲胺可以为二甲胺水溶液或二甲胺气体,三光气可以为三光气本身或三光气有机溶液,该制备方法操作简单、产品收率高、成本低,且适合工业化生产。
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7:
[发明]
一种含有酰肼结构异双功能蛋白质交联剂的制备方法
申请号:
201811551592.0
公开号:CN109535058A 主分类号:C07D207/452(2006.01)I
申请人:
苏州昊帆生物股份有限公司
申请日:2018.12.19 公开日:2019.03.29
发明人:
吕敏杰
;
王桂春
;
柳敏
摘要:本发明涉及化合物制备技术领域,尤其是一种含有酰肼结构异双功能蛋白质交联剂的制备方法,包括以下步骤;将马来酰亚胺基烷基酸即化合物A在溶剂和氯化亚砜作用下,通过加热反应将化合物A结构中的羧基转变成酰氯;得到的马来酰亚胺基烷基酰氯在溶剂和各类型化合物B混合,在有机或无机碱的作用下,通过酰基化反应生成化合物C;化合物C在溶剂和酸或者碱的作用下,脱除肼端的保护基,得到含有酰肼结构马来酰亚胺基烷基酰肼,本发明以廉价易得的马来酰亚胺基烷基酸为起始原料,经过三步反应得到化合物马来酰亚胺基烷基酰肼,合成路线收率较高,产品适合用于抗体偶联药物的研发与生产,合成方法涉及的操作简便、安全可控,易于工业化生产。
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8:
[发明]
一种异双功能蛋白质交联剂的提纯膜分离工艺
申请号:
201811618531.1
公开号:CN109678778A 主分类号:C07D207/448
申请人:
苏州昊帆生物股份有限公司
申请日:2018.12.28 公开日:2019.04.26
发明人:
吕敏杰
;
王桂春
;
柳敏
摘要:本发明涉及提纯分离技术领域,尤其是一种异双功能蛋白质交联剂的提纯膜分离工艺,包括以下步骤;步骤一、配料:按照重量百分比包括主料:马来酰亚胺基烷基酸40‑50%、二氯甲烷27‑43%,氯化亚砜5‑10%,对硝基苯酚5‑10%,碳酸钠4‑12%,步骤二、制备:按照上述比例将马来酰亚胺基烷基酸与二氯甲烷和氯化亚砜加入反应釜内搅拌混合2‑3h,步骤三、合成反应;步骤四、提纯,本发明制备的异双功能蛋白质交联剂合成路线收率较高,不涉及昂贵试剂的使用,成本低,易于工业化生产,采用了纳米膜分离技术,滤除了小分子和无机盐等杂质,提高了异双功能蛋白质交联剂的品质,产品纯度从95%提高到99%以上。
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9:
[发明]
一种蛋白质交联剂马来酰亚胺-二聚乙二醇-丙烯酸琥珀酰亚胺酯的制备方法
申请号:
201811555928.0
公开号:CN109608379A 主分类号:C07D207/46(2006.01)I
申请人:
苏州昊帆生物股份有限公司
申请日:2018.12.19 公开日:2019.04.12
发明人:
蒋兆芹
;
李宏林
摘要:本发明涉及有机化学合成技术领域,尤其是一种蛋白质交联剂马来酰亚胺‑二聚乙二醇‑丙烯酸琥珀酰亚胺酯的制备方法,包括以下步骤;步骤一、合成3‑马来酰亚胺基丙酰氯;步骤二、合成马来酰亚胺‑二聚乙二醇‑丙烯酸;步骤三、合成马来酰亚胺‑二聚乙二醇‑丙烯酰氯;步骤四、合成马来酰亚胺‑二聚乙二醇‑丙烯酸琥珀酰亚胺酯;本发明采用酰氯试剂酯化反应比使用缩合试剂便宜,可以降低成本,提纯方便,避免了缩合试剂副产物的除去,适合于工业化生产。
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10:
[发明]
一种荧光蛋白质交联剂及其制备方法
申请号:
201811551579.5
公开号:CN109651224A 主分类号:C07D207/452
申请人:
苏州昊帆生物股份有限公司
申请日:2018.12.19 公开日:2019.04.19
发明人:
吕敏杰
;
柳敏
摘要:本发明涉及化合物制备技术领域,尤其是一种荧光蛋白质交联剂及其制备方法,包括以下步骤;将4‑芘基‑4‑羰基丁酸与化合物B反应,经还原胺化生成中间体C;将化合物C与化合物D在溶剂和各类型缩合试剂作用下,经缩合反应形成酰胺键生成化合物E;将化合物E在溶剂和酸的作用下,脱除叔丁酯保护的羧基得到化合物F;反应时间1‑8h;所述的反应温度为10‑60℃,本发明以廉价易得的4‑芘基‑4‑羰基丁酸为起始原料,经过三步反应得到一种荧光蛋白质交联剂,有显著的荧光特性,实现蛋白质交联剂的链接臂长的自由调节。
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