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1:
[发明]
一种细胞膜纳米粒及其制备方法与用途
申请号:
202310731304.4
公开号:CN116747201A 主分类号:A61K9/51
申请人:
苏州大学
申请日:2023.06.20 公开日:2023.09.15
发明人:
郑毅然
;
赵磊
摘要:本发明公开了一种细胞膜纳米粒及其制备方法与用途。本发明合成了可体内搭载CD4+T细胞、具有ROS响应性的细胞膜纳米粒TaCD4M1‑NP。该纳米粒能搭载CD4+T细胞,浸润炎症部位,同时依靠细胞膜的膜蛋白,实现炎症部位的富集和滞留,提高靶部位的药物浓度,降低毒副反应。通过遴选抑炎药物组合,选取甲氨蝶呤和达沙替尼,进行联合给药,结果显示该组合在多种炎症模型中均有协同疗效。装载MTX与Dasa的细胞膜纳米粒可有效搭载体内的CD4+T细胞,浸润炎症部位如溃疡性结肠炎(UC)中的结肠和类风湿关节炎(RA)中的关节部位,显著增强药物对UC和RA的疗效,为炎症性疾病的治疗提供了新方法。
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2:
[发明]
靶向型免疫耐受性疫苗及其制备方法与用途
申请号:
202410602092.4
公开号:CN118557712A 主分类号:A61K39/00
申请人:
苏州大学
申请日:2024.05.15 公开日:2024.08.30
发明人:
郑毅然
;
沈翠
摘要:本发明公开一种靶向型免疫耐受性疫苗及其制备方法与用途。本发明分别对类风湿性关节炎相关自体抗原肽等多肽序列和CTLA4 Ig进行DP修饰,制备得靶向制剂DP‑antigen和靶向制剂DP‑CTLA4,混合后制得DADC疫苗。DADC疫苗在静脉注射后通过DSPE结合体内白蛋白,“搭便车”白蛋白靶向富集至炎症病灶处、脾脏和肝脏等耐受诱导场所。抑制T细胞活化,从而诱导类风湿性关节炎自体抗原特异性T细胞的失能、凋亡,实现高效、精准的类风湿性关节炎免疫耐受治疗和预防。
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3:
[发明]
一种基于T细胞衔接器和过继T细胞的联合给药体系及其制备方法与应用
申请号:
202510631100.2
公开号:CN120459292A 主分类号:A61K40/11
申请人:
苏州大学
申请日:2025.05.16 公开日:2025.08.12
发明人:
郑毅然
;
刘宁
摘要:本发明涉及一种基于T细胞衔接器和过继T细胞的联合给药体系及其制备方法与应用,属于生物医药技术领域。本发明提供了一种由T细胞衔接器D‑C‑aPDL1和叠氮代谢标记过继T细胞T‑N3组成的联合给药体系,制备步骤包括使用DBCO修饰细胞色素C,得到DBCO‑CC,使用BS3交联剂连接DBCO‑CC和aPD‑L1,得到D‑C‑aPDL1,之后使用叠氮糖对过继T细胞进行代谢标记,得到表面表达叠氮基团的T‑N3。通过静脉注射给药,T细胞衔接器在体内高效靶向结合T‑N3,在瘤内偶联过继T细胞和肿瘤细胞,提高过继T细胞对肿瘤细胞的杀伤;或偶联过继T细胞与树突状细胞,提高树突状细胞对过继T细胞的活化,协同提升抗肿瘤疗效,解决现有技术中过继T细胞疗法对实体瘤疗效有限的问题。
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4:
[发明]
一种适配器水凝胶联合模块化CAR-T产品及其在类风湿关节炎治疗中的应用
申请号:
202510641502.0
公开号:CN120501857A 主分类号:A61K40/11
申请人:
苏州大学
申请日:2025.05.19 公开日:2025.08.19
发明人:
郑毅然
;
赵磊
摘要:本发明公开了一种适配器水凝胶联合模块化CAR‑T产品及其在类风湿关节炎治疗中的应用,涉及生物医药技术领域。本发明运用荧光分子FITC修饰针对免疫细胞不同靶点的抗体/融合蛋白(尤其是CTLA4Ig、αCD19和αCD4),构建适配器库。将适配器与温敏共聚物混合后皮下注射,混合液原位成胶,体内缓控释适配器,提高适配器在炎症部位的富集。同时制备可识别FITC的CAR‑T,在胶原诱导的关节炎(CIA)小鼠模型中筛选出疗效最强的CTLA4‑FITC、αCD19‑FITC、αCD4‑FITC三种适配器。适配器组合可进一步增强RA的疗效,为自身免疫性疾病的治疗提供了新平台。
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5:
[发明]
一种人工-天然抗原逻辑门控CAR-T及其在治疗实体肿瘤中的应用
申请号:
202510733803.6
公开号:CN120837632A 主分类号:A61K40/11
申请人:
苏州大学
申请日:2025.06.04 公开日:2025.10.28
发明人:
郑毅然
;
陈锦
摘要:本发明公开了一种模块化人工抗原‑天然抗原逻辑门控(MANAGE)的嵌合抗原受体T细胞(CAR‑T)及其在治疗实体肿瘤中的应用。目前实体瘤仍缺乏能覆盖同病灶肿瘤细胞和跨瘤种的高效靶点,且大多数实体瘤靶点在正常组织细胞上也有表达。因此,单一靶点的CAR‑T疗法在实体瘤中的应用受到肿瘤异质性和非肿瘤靶向毒性(OTOT)的限制。本发明构建了人工抗原FITC修饰的靶向肿瘤细胞的蛋白和抗体,并研发FITC与天然肿瘤抗原双重门控的CAR‑T。两者联用时,不仅能降低OTOT毒性,还可拓展其适用细胞和瘤种范围,调控FITC注射时间还能“开关”CAR‑T功效、减少细胞因子综合症,为实体瘤治疗提供了新方法。
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6:
[发明]
一种为直升机模拟器仿真操纵杆提供操纵力感的力感装置
申请号:
201711449243.3
公开号:CN108154749A 主分类号:G09B9/28(2006.01)I
申请人:
天津津航神舟科技有限公司
申请日:2017.12.27 公开日:2018.06.12
发明人:
郑智
;
刘然
;
王毅
摘要:本发明创造提供了一种为直升机模拟器仿真操纵杆提供操纵力感的力感装置,包括安装板(5),固定在安装板上的支撑部分,连接于支撑部分的摆臂部分、弹簧部分,以及以上各部分的连接原件;支撑部分包括轴承座(4)、负载轴(2)、带座轴承(3)、限位支架(15)、弹簧支架(12);摆臂部分包括操纵杆负载摆臂(1)、无液压源摆臂(6)和有液压源摆臂(8);弹簧部分包括无液压源弹簧(10)和有液压源弹簧(14)。本发明创造结构简单,成本低廉,避免了采用复杂昂贵的操纵负荷及其控制系统,同时便于维护和调整,能满足一般直升机模拟器操纵手感要求。
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7:
[发明]
一种导光式显微镜
申请号:
201810017121.5
公开号:CN108037580A 主分类号:G02B21/06(2006.01)I
申请人:
中山日荣塑料电子制品有限公司
申请日:2018.01.09 公开日:2018.05.15
发明人:
高自然
;
郑毅强
摘要:本发明公开了一种导光式显微镜,涉及光学照明技术领域,包括载物台、光源、物镜系统、导光系统,所述载物台用于放置标本或标本片,所述光源设置于所述载物台的上方,所述物镜系统设置于载物台的上方且与光源位于同一侧,所述导光系统成型于载物台内,所述光源发出的光线透过载物台并通过其内的导光系统反射及传送至载物台上的标本或标本片底面,这样本技术方案通过光源发出光线,其次透过载物台,再经过载物台内的导光系统进行反射及传送至载物台上的标本或标本片底面,本技术方案通过载物台以及导光系统的组合来实现光的传导,不仅体积小,成本费用低,而且容易加工,光线柔和,导光照射性能好。
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8:
[发明]
数据质量检测方法及装置
申请号:
201910927963.9
公开号:CN110737650A 主分类号:G06F16/215
申请人:
北京明略软件系统有限公司
申请日:2019.09.27 公开日:2020.01.31
发明人:
郑伟波
;
张毅然
摘要:本发明提供了一种数据质量检测方法及装置,该方法包括:获取需进行数据质量检测的数据表;对所述数据表的每个字段采用对应的检核规则进行数据质量检测,以获得每个字段在每个维度下的数据质量检测值,其中,所述维度至少包括以下之一:一致性、及时性、准确性、唯一性;对每个字段在每个维度下的数据质量检测值进行加权计算获得所述数据表的数据质量检测值。在本发明中,从一致性、及时性、准确性和唯一性多个维度对数据质量进行质量检测,并且可从字段级、数据表级、数据源级以及数据库级逐级对数据质量进行评价,从而在很大程度上保证了接入数据的质量可靠性。
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9:
[发明]
工程化免疫细胞、纳米凝胶及其制备方法和应用
申请号:
202111677244.X
公开号:CN114478772A 主分类号:C07K16/28
申请人:
苏州大学
申请日:2021.12.31 公开日:2022.05.13
发明人:
郑毅然
;
陈星烨
摘要:本发明公开了工程化免疫细胞、纳米凝胶及其制备方法和应用,该制备方法将PD‑1单抗与氧化还原响应的连接剂交联合成纳米凝胶,对其表面进行二苯并环辛炔修饰,接着与叠氮化物标记的T细胞通过点击化学反应相结合,使NG锚点在T细胞表面。PD‑1单抗与ACT T细胞的时空共存以及T细胞活化引发的药物释放可以显著增加TME中PD‑1单抗的有效剂量。在小鼠皮下实体瘤模型中,锚定在细胞表面的PD‑1单抗和T细胞联合抑制了96%的肿瘤生长。
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10:
[发明]
功能化靶向制剂及其制备方法、应用
申请号:
202210591813.7
公开号:CN115590974A 主分类号:A61K47/64
申请人:
苏州大学(CN)
申请日:2022.05.27 公开日:2023.01.13
发明人:
郑毅然
;
赵磊
;
安珊
摘要:本发明公开了功能化靶向制剂及其制备方法、应用,该功能化靶向制剂包括两亲性聚合物和生物制剂,所述两亲性聚合物包括与白蛋白相结合的分子、亲水间隔基团以及与蛋白生物制剂反应的官能基团。本发明利用两亲性聚合物如亲脂二酰基链等修饰生物制剂,如hCTLA4重组蛋白和TNF‑α单克隆抗体,利用亲脂二酰基链DSPE能与白蛋白特异性结合的性质,“搭便车白蛋白”,利用白蛋白的体内生物分布特性,优化生物制剂的体内分布和药代动力学,增强药物对炎症关节腔和淋巴结的靶向性,从而显著提高疗效。
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