摘要：本发明属于医药技术领域，具体说是一种含达比加群酯的多单元微丸片剂及其制备。片剂为活性药物丸芯和混有辅料的有机酸混合压制即可；活性药物丸芯和混有辅料的有机酸混合压制，压制后涂覆外层包衣层即可；活性药物丸芯、隔离层和混有辅料的有机酸混合压制即可；或，活性药物丸芯、隔离层和混有辅料的有机酸混合压制，压制后涂覆包衣膜即可；本发明多单元微丸系统是速释药物剂型，具有较好的溶出度和生物利用度。

摘要：本发明属于医药技术领域，具体涉及一种复合磷酸酯酶肠溶片及其制备方法和应用。按重量份数比计，片芯由复合磷酸酯酶200份、填充剂50-200份、润湿剂30-120份、助流剂3-12份和润滑剂3-12份组成，包衣层由肠溶材料10-35份、增塑剂0.2-3份、抗粘剂0.2-3份和遮光剂0.2-3份组成；所述填充剂为磷酸氢钙、硫酸钙、药用碳酸钙、淀粉、糖粉、糊精、乳糖、可压性淀粉和甘露醇的一种或多种。本发明片剂可提高酶的稳定性，同时患者每次只需服用1片，片剂效价在贮存过程中更稳定，可提高生物利用度，且制备工艺简单，生产成本低，适合工业化生产。

摘要：本发明属医药技术领域，具体的说是一种含达比加群酯的固体分散体及其制备和应用。固体分散体包括含达比加群酯活性物质和载体材料，其中，亲水性高分子聚合物占固体分散体质量的20％-98％；所述，载体材料为亲水性高分子聚合物。本发明制备固体分散体成本低，工艺重现性好。

摘要：本发明涉及医药合成及纯化技术领域，具体涉及一种达比加群酯的制备合成方法。以N-(4-氰基苯基)甘氨酸和3-[(3-氨基-4-甲胺基苯甲酰基)(吡啶-2-基)氨基]丙酸乙酯为原料，经脱水缩合反应，而后将反应物在乙醇溶液中依次通入氯化氢和氨气，再加入氯甲酸正己酯，进行缩合反应，反应后进行重结晶，即得纯度99％的达比加群酯。本发明简单，安全，易操作，反应周期短，杂质易除，收率与纯度较高，且纯化无需进行柱层析分离，适于进行工业生产。

摘要：本发明涉及纯化方法，具体的说是一种奥拉西坦的精制纯化方法。将奥拉西坦粗品加入甲醇中回流溶解，溶解后加入活性炭在回流溶解温度下继续回流0.5-2h；而后趁热过滤，用热甲醇冲洗滤饼,洗涤液与滤液合并，减压浓缩后在-5-0℃搅拌下析出白色晶体奥拉西坦一次精制品，使奥拉西坦粗品得到精制处理；再将奥拉西坦一次精制品再次加入甲醇中反复精制处理，即得到纯度99％以上，单一杂质含量低于0.1％的奥拉西坦。本发明条件温和，操作简单，成本低廉，且溶剂可以回收套用，非常适合大规模工业化生产。

摘要：本发明属于有机合成领域，具体的说是一种吲哚衍生物中C-F键生成C-N键合成西泮类药物的方法。以六/七元环内酰亚胺D为反应底物，在有机溶剂的存在下，通过Cu催化剂作用与N-Boc-哌嗪E生成收率≥90％的含有吲哚环西泮类药物F，依上所述Cu催化剂为CuCl，CuBr，CuI中的一种或几种。本发明合成方法中C-F键的断裂不是在强碱性环境下进行，使用更加廉价的Cu作为催化剂，不仅降低了成本和反应后处理的难度，更能够体现出过渡金属催化在药物合成中的应用价值，本发明反应更加简单易操作，反应温和，时间适中，产率高，为下一步的工业化生产奠定了良好的基础。

摘要：本发明涉及一种复合磷酸酯酶的提取和干燥方法，包括以下步骤：(1)以大麦根须为原料，经水浸泡提取得到复合磷酸酯酶水溶液，离心除去滤渣；(2)在复合磷酸酯酶离心液中加入酒精醇沉，复合磷酸酯酶从混合液中析出；(3)复合磷酸酯酶醇沉液经过离心后得到复合磷酸酯酶湿品；(4)复合磷酸酯酶湿品以水溶解分散后，经喷雾干燥得到最终产品；(5)喷雾干燥后的产品酶活性每毫克4000～10000单位，产品水分低于8％，质量符合WS-10001-(HD-0858)-2002标准要求。本发明生产条件温和，提取和干燥周期短，只使用了乙醇为溶剂且可回收套用，工艺绿色环保，所得到的复合磷酸酯酶活性高。

摘要：本发明涉及医药合成及纯化技术领域，具体涉及一种甲磺酸达比加群酯制备过程中中间体V 3-{2-[(4-脒基苯胺基)甲基]-1-甲基-苯并咪唑-5-[N-(2-吡啶基)甲酰胺基]}-丙酸乙酯的中控方法。向合成甲磺酸达比加群酯中的中间体III—乙醇体系通入干燥HCl气体，控制温度-10-0℃，期间通过滴定监控通气终点，从而进一步实现中间体的获得。本发明所述终点控制及纯化方法操作简单，安全，准确，杂质易除，收率和纯度较高，适用于大规模的工业化生产。

摘要：本发明属于医药技术领域，具体涉及一种多相复式非连续生产法制备维格列汀中间体1‑(2‑氯乙酰基)‑2‑(S)‑氰基吡咯烷(Ⅱ)的方法。以L‑脯氨酰胺为起始原料，与氯乙酰氯进行酰化反应，而后分批次加入脱水剂，进行脱水处理后即得1‑(2‑氯乙酰基)‑2‑(S)‑氰基吡咯烷，本发明提供的多相复式非连续生产法制备维格列汀中间体1‑(2‑氯乙酰基)‑2‑(S)‑氰基吡咯烷(Ⅱ)的方法具有收率高、耗能低、操作简单快捷、适合工业化大规模生产的优势。

摘要：本发明涉及医药领域，具体涉及一种合成奥美沙坦酯中间体杂质的方法。奥美沙坦酯中间体杂质分别为杂质C、杂质D和杂质F，具体各自的合成反应式如下，具体，(1)中间体I为原料，与乙酸反应脱保护得到杂质C，(2)起始物料B{4‑[2‑(三苯甲基四唑‑5‑基)苯基]苄基溴)}在反应体系中水解得到杂质D，(3)中间体II在反应体系中水解成羧酸得到杂质F。本发明制备杂质的合成方法，以便获得高纯度的对照品，同时通过优化工艺，针对性的控制这些杂质的产生，从而提高原料药的质量。杂质C的反应式为：杂质D的反应式为：杂质F的反应式为：。